邓益群教授的研究小组对霉菌毒素生物防治的基本理论进行了研究 来源:ag娱乐,广东农业生物蛋编辑器:董伟更新时间:: 2018-03-182702点击数

3月13日,自然出版集团《Oncogene》(IF:7.519,医学区1)的经典期刊发表了我校ag娱乐邓玉群教授的研究小组题为“C9orf140,一种新的Axin1相互作用蛋白” ,介导Wnt /β-catenin信号反馈环的研究论文(论文在线链接:https://www.nature.com/articles/s41388-018-0166-7)。论文的第一作者是副研究员中国科学院博士生江盛和博士生唐树林是共同第一作者,邓玉群教授是该论文的独立记者。我校是第一作者单位。李嘉诚香港大学医学院和中国科学院广州生物医学与健康研究所是合作单位,研究得到了国家自然科学基金,自然科学基金的支持。广东省高等教育优秀青年教师培训项目。

霉菌毒素是由一种真菌产生的代谢产物。它的污染很普遍,自然发生,难以控制,严重威胁着人类和人类的健康繁殖。它已成为全球公共安全问题。探索霉菌毒素的生物控制方法是畜禽养殖和食品安全的迫切需要。邓群群教授的研究小组长期致力于霉菌毒素防治的基础理论研究,重点研究霉菌毒素的分子毒理学和代谢转化机制。经过近十年的研究,邓玉群带领团队实现了一系列创新:解释在T-2等真菌毒素压力下的三种细胞反应模式和自我保护机制;揭示真菌毒素如T-2和脱氧代谢的羟基化代谢是一个重要的规则,分别由肝脏CYP和肠道微生物完成。该研究团队获得了973计划,国家自然科学基金和广东省自然科学基金的资助,并在核酸研究,分子和研究等期刊上发表了多篇高水平论文。细胞蛋白质组学,生物化学杂志。

                 C9orf140负反馈监管的Wnt /β-catenin的信号路径模式图

本文是邓玉群研究团队的又一项重大研究成果。以前的团队研究发现,在霉菌毒素应激下,细胞主要通过代谢,转录和翻译途径调节蛋白质稳态。 Wnt /β-连环蛋白信号通路是细胞稳态控制的重要途径之一,在早期胚胎发育,器官形成和组织再生等生理过程中起着至关重要的作用。尽管越来越多地发现了调节Wnt /β-连环蛋白信号传导途径的新成员,但是不能完全解释复杂的Wnt /β-连环蛋白信号传导途径的调节及其生理效应。该研究发现T-2毒素和DON显着抑制C9orf140的表达,表明C9orf140在对霉菌毒素的反应中起重要作用。基于此,本文进一步揭示了C9orf140是一种利用细胞和斑马鱼系统的Wnt /β-catenin信号通路的新型调节剂。 Wnt信号分子首先通过β-连环蛋白激活C9orf140的表达;然后,C9orf140与PP2A竞争结合Axin1,导致PP2A从降解复合物中分离,导致β-连环蛋白磷酸化水平升高和降解,最终使Wnt /β-catenin信号通路被抑制。

本研究不仅可以帮助人们进一步了解Wnt信号通路及其分子调控机制,还可以提示C9orf140可以通过调节真菌毒素压力下的Wnt /β-catenin信号通路来影响蛋白质稳态,并加深霉菌。对毒素毒理学机制的理解为霉菌毒素的生物控制提供了调节途径。

(文/图解ag娱乐,广东省农业生物蛋白功能与调控重点实验室,江伟)